Terapia con stem cells para Depresión

Tipo de Stem cell: Células pluripotentes inducidas experimentalmente (iPSC) a partir de células obtenidas de pacientes psiquiátricos.

Método de obtención: Los iPSC se obtienen a partir de células adultas (dermis, folículo piloso, etc.) mediante la transfección de un coctel de genes que las reprograma y las hace pluripotentes, es decir, capaces de diferenciarse in vitro en diferentes líneas celulares, incluyendo neuronas. La diferenciación hacia neuronas de diferentes tipos (motoras, dopaminérgicas, etc.) se consigue siguiendo protocolos de cultivo bien definidos.

Vía de administración: Administración de antidepresivos.
Resultados: A largo plazo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: https://www.actaspsiquiatria.es/repositorio/19/110/ESP/19-110-ESP-303-6-645539.pdf

Transgénico animal para depresión; Ventajas y desventajas de transgénicos

Tema: Modelo Animal no Humano para Desórdenes de espectro autista, ansiedad , y/o depresión
Los ratones knockout GluK4 knock in son un modelo de animal transgénico que se caracterizan porque comprenden en su genoma una secuencia de nucleótidos heteróloga que codifica la proteína GluK4 la cual se expresa en el cerebro anterior del animal. El estudio plantea que GluK4 puede actuar a través de la vía JNK para regular las cascadas moleculares que conducen a la excitotoxicidad. Estos hallazagos plantean relevancia en la comprensión y tratamiento de los trastornos neuropsiquiátricos de espectro autista, ansiedad o depresión y neurodegenerativos humanos.

Ventajas de transgénicos

1. Son más eficientes en términos productivos.
2. Se podrían solucionar los problemas de hambruna e inanición.
3. Se trataría de alimentos que favorecerían la salud de los consumidores.
4. Otorga resistencia a los herbicidas.
5. Posibilidad de suministrar vacunas a los animales a través de variedades trangénicas.

Desventajas de transgénicos

1. Completa ignorancia que se tiene sobre sus efectos a largo plazo.
2. Amenaza del aumento de enfermedades ocasionadas por un incremento en la resistencia a los antibióticos de amplio espectro.
3. Invaden el resto de los ecosistemas y, al ser más resistentes, terminan eliminando las especies originales.
4. Cultivos transformados con el gen Bt pueden matar insectos benéficos.
5. Riesgo de que las personas alérgicas al ingerir alimentos genéticamente modificados que contengan proteínas alergénicas de fuentes externas.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

https://digital.csic.es/bitstream/10261/135682/1/ES2561728A1.pdf

https://www.ecologiaverde.com/ventajas-y-desventajas-de-los-alimentos-transgenicos-1073.html 

ADN Recombinante artificial en Depresión

Obtenido de: https://es.khanacademy.org/science/biology/biotech-dna-technology/dna-cloning-tutorial/a/overview-dna-cloning

Tema: El estrés inhibe la expresión de triptófano hidroxilasa en un modelo de depresión en ratas.
Objetivo: Obtención de las bases moleculares de los trastornos psiquiátricos. Hasta la fecha, se ha identificado un goteo de genes y solo el tiempo dirá este goteo conduce a una inundación. Se ha aprendido mucho de la experiencia de las estrategias de identificación de genes para trastornos Mendelianos raros.
Gen a clonar: Gen transportador de serotonina
Enzimas de restricción: Triptófano hidroxilasa (TPH)
Enzima ligasa: T4
Célula receptora: Procariota: Célula de tejidos cerebrales
Vector: no viral: Plásmido H5
Método de inserción del gen: Transformación por shock térmico
Método de identificación de clones: RT-PCR, ELISA, metilación, desnaturalización, Western, fluorescencia.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=18780&path[]=60315

ADN recombinante en la naturaleza en la depresión

Fab Inmunogenicidad dependiente del origen. Es el fragmento de la región de unión al antígeno (Fab). Se obtienen a partir de digestiones enzimáticas de anticuerpos intactos o sintetizados usando tecnología de ADN recombinante.Fragmento Fab recombinante de anticuerpo humanizado. Obtenido por recombinación genética y expresión en Escherichia coli. Unión e inhibición del TNFa. Se utiliza en artritis reumatoide, artritis psoriásica.
 Comparación de los distintos biofármacos inmunoterapeuticos para EM. Daclizumab (2016). Alteraciones hepáticas e Inmunológicas. Reacciones cutáneas. Infecciones. Depresión y suicidio.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

https://www.researchgate.net/profile/Aida_Sterin_Prync/publication/334520027_Bioquimica_y_Patologia_Clinica_Bioquimica_y_Patologia_Clinica_VOL_83_-N1_Enero_-Abril_de_2019/links/5d2f243fa6fdcc2462e76ac6/Bioquimica-y-Patologia-Clinica-Bioquimica-y-Patologia-Clinica-VOL-83-N1-Enero-Abril-de-2019.pdf

Microarrays de miRNAs en Depresión

Obtenido de: https://interna-technologies.com/

Los miARN podrían desempeñar un papel clave en la patogénesis de los trastornos neuropsiquiátricos. Se evalúan los niveles de expresión de 1733 miRNA maduros anotados en miRBase v.17, a través de una técnica de microarrays, en la sangre de 20 pacientes con MD y 20 BD y 20 controles sanos, con el fin de identificar posibles firmas de miRNA asociado con trastornos del estado de ánimo.  Los resultados observados indican una desregulación de la expresión sanguínea de miARN en los trastornos del estado de ánimo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032716301458 

Microarray en la Depresión

Obtenido de: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074552113001658

Investigamos el papel de FKBP5y expresión de FKB51 con respecto a la regulación de la respuesta al estrés y el resultado del tratamiento antidepresivo en pacientes deprimidos. Además del genotipo FKBP5 , se analizaron los cambios en la expresión de FKBP51 en sangre durante el tratamiento antidepresivo usando RT-PCR y ZeptoMARK TMmicroarrays de proteínas de fase inversa (RPPM). Como se esperaba, el aumento de la expresión de FKBP51 se asoció con una regulación de la respuesta al estrés deteriorada al inicio del estudio y después de seis semanas se acompañó de una respuesta elevada de cortisol a la prueba combinada dex / CRH. Además, demostramos una participación activa de FKBP51 en el resultado del tratamiento antidepresivo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: https://www.mdpi.com/1422-0067/20/3/485/htm

Prueba de PCR en Depresión

Obtenido de: https://www.jotdown.es/2014/09/la-deuda-de-la-genetica-con-thomas-d-brock/pcr/

TEMA: Determinantes biopsicosociales de depresión en pacientes atendidos en Centros de Atención Primaria de Concepción, Chile

OBJETIVO: Identificar factores relacionados con la aparición de cuadros depresivos considerando la interacción entre factores genéticos y ambientales para el inicio de depresión mayor en una muestra aleatoria de consultantes de centros de atención primaria de la Provincia de Concepción, Chile.

MUESTRA BIOLÓGICA: Muestra de saliva para el análisis genético. La recolección de datos de las variables ambientales y del uso de servicio se realizó en la primera medición.

TIPOS DE ÁCIDOS NUCLEICOS: DNA genómico humano.

GEN A AMPLIFICAR: BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro).

TIPO DE PCR: PCR en tiempo real.

La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la genotipificación del polimorfismo uMAO se realizó en un volumen final de 20 pL, la cual contiene 50 ng de DNA, 1,5 mM MgCl2, 200 pM de cada dATP, dCTP, dTTP y dGTP, 10 pmol de cada partidor (MAOA-Forward: 5’-ACAGCCTCGC-CGTGGAGAAG-3’ y MAOA-Reverse: 5’GA-ACGGACGCTCCATTCGGA-3’), y 1 unidad Taq polimerasa (GoTaq Green Master Mix, Promega, USA). El PCR fue realizado en un termociclador (G-Storm, UK) con las siguientes condiciones de ciclaje: un ciclo incial de 94° C por 3 min, luego 35 ciclos de denaturación a 94° C por 30 seg, annealing a 55° C por 30 seg, y extensión a 72° C por 30 seg.

VISUALIZACIÓN: Electroforesis en geles de agarosa al 2%.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?pid=S0717-92272016000200004&script=sci_arttext

Prueba de tamizaje y confirmatoria en la Depresión

Obtenido de: https://fuertemente.com/pages/test-de-depresion

Prueba de Tamizaje

Estrategia complementaria rentable para mejorar la detección de la depresión en entornos de atención de rutina y traducir la evidencia de intervenciones efectivas para reducir su carga de salud global.

Los instrumentos de detección de la depresión más comúnmente utilizados incluyen Cuestionario de salud del paciente (PHQ) en varias formas y las Escalas de ansiedad y depresión hospitalarias en adultos, geriátricos Escala de depresión en adultos mayores y el Postnatal de Edimburgo Escala de depresión (EPDS) en mujeres posparto y embarazadas. Tarda unos minutos en completarse, puede usarse para generar un resultado de diagnóstico y muestra sensibilidad a la respuesta al tratamiento, además son muy económicos.

Prueba confirmatoria

La escala de valoración de Hamilton para la evaluación de la depresión (Hamilton depresión rating scale (HDRS)) es una escala, heteroaplicada, diseñada para ser utilizada en pacientes diagnosticados previamente de depresión, con el objetivo de evaluar cuantitativamente la gravedad de los síntomas y valorar los cambios del paciente deprimido. Se valora de acuerdo con la información obtenida en la entrevista clínica y acepta información complementaria de otras fuentes secundarias.  

Referencias bibliográficas:

1. Reynolds, C. F., Rd, & Patel, V. (2017). Screening for depression: the global mental health context. World psychiatry : official journal of the World Psychiatric Association (WPA), 16(3), 316–317. doi:10.1002/wps.20459. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5608832/
2. Siu AL, and the US Preventive Services Task Force (USPSTF). Screening for Depression in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2016;315(4):380–387. doi:https://doi.org/10.1001/jama.2015.18392. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2484345
3. M.J. Purriños. ESCALA DE HAMILTON - Hamilton Depresion Rating Scale (HDRS). (2016), 1-4. https://meiga.info/escalas/depresion-escala-hamilton.PDF

Alteraciones de la Epigenómica en la Depresión

Obtenido de: https://www.pinterest.com/pin/577305245955966737/?lp=true

En el caso de la depresión, se ha planteado que existe una relación modulada por mecanismos epigenéticos, entre la disminución en la expresión del gen BDNF y la fisiopatología de la depresión.
En concreto, se ha encontrado que acontecimientos adversos precoces se asocian a cambios estables en la transcripción del BDNF y éstos a su vez conducen a una menor expresión de RNAm y proteínas en la corteza prefrontal, amígdala e hipocampo. Estos resultados se han observado asociados a mayor depresión, ansiedad y reactividad al estrés en la adolescencia y en la vida adulta.

Referencias Bibliográficas:

1. Lorea-Conde I, Molero P, Argibide F. Original 42 Implications of Epigenetic Mechanisms in the Development and Treatment of Personality Disorders. Vol. 43, Estrés Actas Esp Psiquiatr.; 2017. Availible from: https://actaspsiquiatria.es/repositorio/17/94/ESP/17-94-ESP-42-50-175313.pdf
2. Fernández García S. Universidad de Almería; Master en Ciencias del Sistema Nerviso. [Online].; 2017. Available from: http://repositorio.ual.es/bitstream/handle/10835/6668/16392_TFM%20Fern%C3%A1ndez%20Garc%C3%ADa%20,%20Sergio.pdf?sequence=1.

Alteraciones de la traducción en la Depresión en el adulto mayor

Obtenido de: https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/translation-polypeptides/a/the-stages-of-translation

“Lo que hemos descubierto es que las células del músculo liso con patrones alterados en la edición de la filamina muestran una organización diferente del citoesqueleto de actina – miosina. Esto, a su vez, afecta a la capacidad de contracción de estas células”, desvela Jantsch.


Respecto a la relación de este fenómeno con las enfermedades hereditarias, el investigador señala que la enzima requerida para la edición de ARN de filamina A “es una proteína esencial”. “Como esta enzima (ADAR2) afecta a muchos sustratos, no sólo a la filamina A, los cambios en la actividad ADAR2 se han querido relacionar con varias enfermedades que van desde ALS a la depresión crónica”, explica Jantsch. “Sin embargo – prosigue-estas relaciones no están totalmente claras”.

Referencias biliográficas:

Márquez Martínez , L., & Tolosa, A. (18 de Mayo de 2016). Más de 30 investigadores internacionales exponen en Valencia las últimas novedades sobre el ARN. Obtenido de Genotipia: https://genotipia.com/genetica_medica_news/smbe-modificacion-del-arn/

Alteraciones de la Transcripción en la Depresión en el adulto mayor

Obtenido de: https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/stages-of-transcription

Receptores de tipo toll 4 y citocinas IL-1β e IL-6 en la depresión 

Además de la citocina IL-1β y la IL-6, que con frecuencia se han relacionado con la depresión, también se han encontrado relaciones con otras moléculas y receptores de la respuesta inmunitaria innata, en particular los receptores de tipo toll 4 (TLR4) (13). La activación de tales receptores desencadena procesos de transcripción proinflamatorios mediante proteínas adaptadoras que inducen la transcripción de los factores NF-kappa B, AP-1 e IRF3 (40,41).
A su vez, la activación de estos factores de transcripción promueve la de la producción de citocinas proinflamatorias, incluidas la IL-1β, el TNF-α, la IL-6, y la CXCL10, así como el incremento de proteínas como la ciclooxigenasa 2 (COX-2), lo que resulta en un aumento de la señalización proinflamatoria observada en el paradigma de choques eléctricos inevitables en roedores, en el modelo del fenómeno de desesperanza aprendida.

Referencias bibliográficas:

Ramírez, L. A. (2018). Nueva teoría sobre la depresión: un equilibrio del ánimo entre el sistema nervioso y el inmunológico, con regulación de la serotonina-quinurenina y el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Biomédica, Revista del Instituto Nacional de Salud, 442. doi: https://doi.org/10.7705/biomedica.v38i3.3688

Alteraciones de la Replicación, o alteraciones de la genómica en la Depresión del adulto mayor

Obtenido de: https://accessmedicina.mhmedical.com/Content.aspx?bookid=1473&sectionid=102742706

El estudio tuvo como objetivo determinar una muestra más homogénea restringiendo el fenotipo a la depresión severa recurrente en adultos mayores. 5337 controles seleccionados para excluir trastorno depresivo mayor (MDD), dos SNP (polimorfismo de nucleótido simple) en el cromosoma 10 mostraron evidencia de asociación: uno cerca del SIRT1gen y el otro en un intrón de LHPP.

SIRT1 está involucrado en la biogénesis de las mitocondrias, que son los orgánulos productores de energía de la célula. Apoyando la asociación genética, el consorcio CONVERGE informa un aumento del ADN mitocondrial en casos de MDD versus controles, con factores estresantes.

Referencias bibliográficas:

Niamh Mullins, C. M. (13 de Junio de 2017). Genética de la depresión: progreso por fin. Obtenido de Springer: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11920-017-0803-9

Depresión en el adulto mayor

La depresión en los adultos mayores es un problema generalizado, pero no es una parte normal del envejecimiento. Es, junto con la demencia, la enfermedad mental más frecuente en los ancianos. 

En las personas de edad avanzada, la depresión afecta principalmente a las personas con enfermedades médicas crónicas y deterioro cognitivo, causa sufrimiento, trastornos familiares y discapacidad, empeora los resultados de muchas enfermedades médicas y aumenta la mortalidad. 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 

Ayala, A.-E. G. (Octube de 2017). La depresión en el anciano. Obtenido de Elsevier: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-la-depresion-el-anciano-13111062

Kimmel, J. (7 de Agosto de 2018). Depresión en los adultos mayores. Obtenido de MedlinePlus: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001521.htm

Weill-Cornell, W. M. (10 de Junio de 2015). Depresión en los ancianos. Obtenido de PubMed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15936426

Bienvenida

Sean todos ustedes bienvenidos a este maravilloso portafolio académico tipo blog donde aplicaré conocimientos a cerca de la materia de Biología Molecular, espero les sirva para su aplicación.

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