Ejemplo de terapia epigenómica en Depresión

Tema: Genipin normaliza el comportamiento similar a la depresión inducida por el estrés prenatal a través de la inhibición de DNMT1

Mecanismo epigenómico tratado: ADN metiltransferasa 1 (DNMT1)

Cómo se lo hizo: Estudios recientes demostraron que genipin, el aglicón de geniposido, extraído de Gardenia jasminoidesEllis tiene efectos antidepresivos. Empleando un modelo de ratón similar a la depresión, confirma que genipin es capaz de corregir comportamientos similares a las depresiones inducidos por el estrés prenatal en la descendencia de las presas estresadas prenatalmente. En otros experimentos, descubren que el efecto de la genipina en los ratones PRS ocurre a través de la desmetilación del ADN al inhibir la metiltransferasa 1 del ADN (DNMT1), normalizando la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) reducido en el hipocampo.

Resultados: Los resultados muestran que la administración de genipina puede normalizar significativamente comportamientos similares a la depresión prenatal inducida por el estrés, según lo evaluado por las pruebas FST y TST. Además, se ha demostrado que genipin reduce significativamente las expresiones de ARNm y proteínas de DNMT1 en el hipocampo de ratones PRS. Esto proporciona evidencia de que el efecto antidepresivo de genipina está mediado por la inhibición de Dnmt1 , disminuyendo la metilación del promotor y favoreciendo la desmetilación.

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15592294.2018.1450033

Técnica de edición de ácidos nucleicos en depresión

Tipo de Edición: Somática"In vivo" (corteza prefrontal de ratones).

Dirigido hacia: ARNm del receptor de serotonina 2C (HTR2C)

Dirigido por: Mediante el empleo de plásmidos

Órgano a tratar: Cerebro (Área de Brodmann 9 en la corteza prefontarl-dorsolateral)

Vía de administración: Parenteral

Resultados:
A corto plazo: Se encontró una clara diferencia regional al comparar la corteza prefrontal dorsolateral (BA9) y la corteza cingulada anterior (BA24) (Áreas involucradas en este trastorno)
Mediano plazo: Los resultados sugieren que los cambios específicos de la región en la edición de ARN del ARNm 5-HT contribuyen a la etiología del trastorno depresivo o el suicidio
Largo plazo: Los descubrimientos de este ensayo abren un vía alterna a un sin número de posibles tratamientos y prevención para la depresión.

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICAS: https://www.nature.com/articles/tp2016121#Sec2

Terapia con stem cells para Depresión

Tipo de Stem cell: Células pluripotentes inducidas experimentalmente (iPSC) a partir de células obtenidas de pacientes psiquiátricos.

Método de obtención: Los iPSC se obtienen a partir de células adultas (dermis, folículo piloso, etc.) mediante la transfección de un coctel de genes que las reprograma y las hace pluripotentes, es decir, capaces de diferenciarse in vitro en diferentes líneas celulares, incluyendo neuronas. La diferenciación hacia neuronas de diferentes tipos (motoras, dopaminérgicas, etc.) se consigue siguiendo protocolos de cultivo bien definidos.

Vía de administración: Administración de antidepresivos.
Resultados: A largo plazo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: https://www.actaspsiquiatria.es/repositorio/19/110/ESP/19-110-ESP-303-6-645539.pdf

Transgénico animal para depresión; Ventajas y desventajas de transgénicos

Tema: Modelo Animal no Humano para Desórdenes de espectro autista, ansiedad , y/o depresión
Los ratones knockout GluK4 knock in son un modelo de animal transgénico que se caracterizan porque comprenden en su genoma una secuencia de nucleótidos heteróloga que codifica la proteína GluK4 la cual se expresa en el cerebro anterior del animal. El estudio plantea que GluK4 puede actuar a través de la vía JNK para regular las cascadas moleculares que conducen a la excitotoxicidad. Estos hallazagos plantean relevancia en la comprensión y tratamiento de los trastornos neuropsiquiátricos de espectro autista, ansiedad o depresión y neurodegenerativos humanos.

Ventajas de transgénicos

1. Son más eficientes en términos productivos.
2. Se podrían solucionar los problemas de hambruna e inanición.
3. Se trataría de alimentos que favorecerían la salud de los consumidores.
4. Otorga resistencia a los herbicidas.
5. Posibilidad de suministrar vacunas a los animales a través de variedades trangénicas.

Desventajas de transgénicos

1. Completa ignorancia que se tiene sobre sus efectos a largo plazo.
2. Amenaza del aumento de enfermedades ocasionadas por un incremento en la resistencia a los antibióticos de amplio espectro.
3. Invaden el resto de los ecosistemas y, al ser más resistentes, terminan eliminando las especies originales.
4. Cultivos transformados con el gen Bt pueden matar insectos benéficos.
5. Riesgo de que las personas alérgicas al ingerir alimentos genéticamente modificados que contengan proteínas alergénicas de fuentes externas.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

https://digital.csic.es/bitstream/10261/135682/1/ES2561728A1.pdf

https://www.ecologiaverde.com/ventajas-y-desventajas-de-los-alimentos-transgenicos-1073.html 

ADN Recombinante artificial en Depresión

Obtenido de: https://es.khanacademy.org/science/biology/biotech-dna-technology/dna-cloning-tutorial/a/overview-dna-cloning

Tema: El estrés inhibe la expresión de triptófano hidroxilasa en un modelo de depresión en ratas.
Objetivo: Obtención de las bases moleculares de los trastornos psiquiátricos. Hasta la fecha, se ha identificado un goteo de genes y solo el tiempo dirá este goteo conduce a una inundación. Se ha aprendido mucho de la experiencia de las estrategias de identificación de genes para trastornos Mendelianos raros.
Gen a clonar: Gen transportador de serotonina
Enzimas de restricción: Triptófano hidroxilasa (TPH)
Enzima ligasa: T4
Célula receptora: Procariota: Célula de tejidos cerebrales
Vector: no viral: Plásmido H5
Método de inserción del gen: Transformación por shock térmico
Método de identificación de clones: RT-PCR, ELISA, metilación, desnaturalización, Western, fluorescencia.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=18780&path[]=60315

ADN recombinante en la naturaleza en la depresión

Fab Inmunogenicidad dependiente del origen. Es el fragmento de la región de unión al antígeno (Fab). Se obtienen a partir de digestiones enzimáticas de anticuerpos intactos o sintetizados usando tecnología de ADN recombinante.Fragmento Fab recombinante de anticuerpo humanizado. Obtenido por recombinación genética y expresión en Escherichia coli. Unión e inhibición del TNFa. Se utiliza en artritis reumatoide, artritis psoriásica.
 Comparación de los distintos biofármacos inmunoterapeuticos para EM. Daclizumab (2016). Alteraciones hepáticas e Inmunológicas. Reacciones cutáneas. Infecciones. Depresión y suicidio.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

https://www.researchgate.net/profile/Aida_Sterin_Prync/publication/334520027_Bioquimica_y_Patologia_Clinica_Bioquimica_y_Patologia_Clinica_VOL_83_-N1_Enero_-Abril_de_2019/links/5d2f243fa6fdcc2462e76ac6/Bioquimica-y-Patologia-Clinica-Bioquimica-y-Patologia-Clinica-VOL-83-N1-Enero-Abril-de-2019.pdf

Microarrays de miRNAs en Depresión

Obtenido de: https://interna-technologies.com/

Los miARN podrían desempeñar un papel clave en la patogénesis de los trastornos neuropsiquiátricos. Se evalúan los niveles de expresión de 1733 miRNA maduros anotados en miRBase v.17, a través de una técnica de microarrays, en la sangre de 20 pacientes con MD y 20 BD y 20 controles sanos, con el fin de identificar posibles firmas de miRNA asociado con trastornos del estado de ánimo.  Los resultados observados indican una desregulación de la expresión sanguínea de miARN en los trastornos del estado de ánimo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032716301458